2011年2月的秋冬紐約時裝周上，何穗作爲開場模特爲拉夫·勞倫走秀，接着又成爲了譚燕玉的開閉場模特。時裝周結束後，她接到了拉夫·勞倫2011秋冬廣告。8月，何穗跟杜鵑、劉雯等一起登上《VOGUE》中國版九月号的封面。11月，在全球模特排行榜中，何穗排名第30位，正式邁入國際超模的行列。11月9日，何穗成爲繼劉雯之後又一東方面孔，亮相在紐約舉行的維多利亞的秘密年度時裝秀。

2012年2月，何穗亮相米蘭秋冬時裝周。4月，何穗參演的由《ELLE世界時裝之苑》出品的《ELLE@Paris》微電影播出。5月，Karl Lagerfeld攜何穗、Vivienne Westwood、Georgia May Jagger等9名模特、設計師登上時尚雜志《i-D》。6月，何穗亮相由華誼兄弟傳媒集團主辦的“2012星光上海-華誼之夜”。9月，POP Magazine雜志公布了2012秋冬刊的雜志封面，這期的封面女郎由何穗擔綱。10月19日，由華誼兄弟時尚文化傳媒與時裝雜志《時尚芭莎》共同呈現的凱迪拉克·時尚上海——上海時裝周十周年開幕盛典在浦江之畔舉行，何穗作爲嘉賓亮相。11月，何穗亮相維多利亞的秘密2012年度大秀。

2013年2月，資生堂正式确定采用何穗作爲全球代言人。3月，何穗登上中國内地版《時尚芭莎》春季增刊《時尚全書》封面。8月，何穗與劉雯、孫菲菲、雎曉雯、Sasha Pivovarova、Kati Nescher、Doutzen Kroes、Daria Strokous共8位超模爲2013年《VOGUE》中國版八周年九月刊拍攝了8個不同的封面。8月末，美國時尚女裝雜志《MODE》評選2013年世界最美麗的100位女人，何穗名列第57位。11月13日，2013維多利亞的秘密年度大秀在美國舉行，何穗連續第三年登上維密大秀T台。12月，何穗爲英國《Glass》雜志拍攝了一組時尚大片。

2014年3月，何穗出席Roger Vivier2014秋冬系列發布會。11月，何穗受邀拍攝《時裝L’OFFICIEL》12月刊和特别策劃成都專刊雙封面。12月2日，何穗亮相在英國倫敦舉辦的維多利亞的秘密年度大秀，連續第四年登台亮相。

2015年5月1日，由黃曉明、楊幂領銜主演的電影《何以笙箫默》在中國上映，何穗在片中出演模特蕭筱。11月10日，何穗亮相美國紐約2015維多利亞的秘密年度大秀，已經連續五年上秀，今年終于戴上翅膀；同年12月4日，何穗參與的《跟着貝爾去冒險》第八期播出。

2016年1月8日，何穗參與的《奔跑吧兄弟第三季》第十一期播出。

2017年7月，潘婷邀請何穗擔任品牌代言人。

2018年5月，何穗受邀出席71屆戛納國際電影節；7月，何穗受邀拍攝《Wallpaper*卷宗》的七、八月合刊封面；8月，桂格麥果脆邀請何穗擔任品牌形象大使；8月16日TCL集團高級副總裁、TCL電子CEO王成宣布正式簽約何穗成爲XESS品牌形象大使；9月14日，維多利亞的秘密官方在微博宣布，何穗正式擔任維多利亞的秘密大中華區品牌大使。

2019年2月5日，由沈騰、黃景瑜領銜主演的電影《飛馳人生》上映，何穗在片中客串出演孫宇強老婆一角色；3月，何穗登上《InStyle優家畫報》封面；4月9日，國民品牌雪花啤酒官宣消息發布國際超模何穗與人氣演員井柏然成爲雪花啤酒全新産品MARRSGREEN代言人；4月21日，何穗受邀出席麥家《人生海海》新書發布會；5月，出席72屆戛納國際電影節，受邀出席蕭邦愛情之夜晚會；7月15日，何穗以全球代言人身份出鏡夏姿陳2019秋冬廣告大片。